《南來北往》的故事從1978年開始，由寧陽開往哈城的蒸汽火車上，青年乘警汪新正穿梭在熙熙攘攘的乘客中認真執勤，他誤把老鐵路警察馬魁當成逃犯，二人開啟了不打不相識的師徒情緣。從彼此看不慣對方到惺惺相惜，汪新和馬魁并肩戰斗在鐵路公安第一線。

他們反扒、打拐、緝毒、巡線、打擊盜搶騙，始終把每位乘客的安危放在工作首位，無私守護著南來北往列車的安全。汪新和馬魁新老兩代鐵路警察薪火相傳，見證著中國鐵路從蒸汽機車到電力機車再到動車區間車的發展，見證中國日新月異的變化。

該劇的故事跨越了四十年，從1978年到2018年，涵蓋了改革開放的歷史進程，展現了鐵路公安的工作變化和社會的發展變遷。該劇不僅關注了鐵路公安的職業生涯，還關注了他們的個人生活，展現了他們與家人、朋友、戀人之間的情感糾葛。該劇的人物形象豐滿鮮活，性格各異，有著不同的命運和選擇。該劇的情感線索也十分豐富，有著親情、友情、愛情、師徒情等多種情感，讓觀眾感受到了人生的酸甜苦辣。

該劇即將迎來大結局，劇中有兩個未揭曉的懸念，引發了觀眾的強烈好奇和期待。一個是汪永革的真相，他是汪新的父親，也是馬魁的老同事，當年在列車上，他用炒鍋擊斃了一名小偷，但為了避免汪新成為孤兒，他選擇隱瞞了真相，導致馬魁被冤枉入獄十年。汪永革中風后說出了當年的真相，并自首，但他的動機和心理是什麼，他和馬魁之間的恩怨和情誼又會如何解決，都是觀眾關心的問題。

另一個是沈醫生的單身原因，她是一位美麗聰明的醫生，馬魁向她表白，但她卻有一段不為人知的往事，成為她單身的原因。

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